Zbiegły ninja z Wioski Liścia. Należał do specjalnej jednostki Anbu. Wybitny i uzdolniony shinobi. Ukończył akademię w wieku 7 lat, a rok później aktywował Sharingan'a. Zabił swego przyjaciela w celu rozwinięcia wyższej formy Sharingan'a - Mangekyou Sharingan'a. Wymordował cały swój klan pozostawiając przy życiu jedynie swego brata - Sasuke. Zrobił to, gdyż chciał sprawdzić swoje możliwości. Po tym incydencie opuścił wioskę i wkroczył do organizacji - Akatsuki.

Itachi to typ shinobi posługujący się technikami wzrokowymi i genjutsu. Tworzone przez niego iluzje są tak silne, że nie da się ich samemu rozproszyć. Potrafi rzucić genjutsu jednym palcem. Poprzez Mangekyou Sharingan może zadać bardzo poważne obrażenia. Wróg złapany w jego technikę wzrokową jest skazany na nieskończone i ogromne cierpienie ( Kakashi poddany tej technice leżał w śpiączce przez ok. tydzień). Dzięki Sharinganowi wie, gdzie wróg uderzy, to jest jego tzw. obrona absolutna. Jednakże Sharingan posiada jedną wadę - ślepy punkt, którym jest atak na plecy. Używane techniki: Tsukuyomi (Bóg Nocy); Katon, Housenka no Jutsu; Katon, Goukakyuu no Jutsu; Amaterasu. Posługiwanie się Tsukuyomi przez Uchiha Itachiego wiąże się z ogromym ryzykiem dla oczu i zużywa dużą ilość chakry.

Shinobi bardzo silny, bystry, inteligentny i wyjątkowy. Przewyższa zdolności Kakashiego i Orochimaru - pokonał ich obydwu. Nie pokazuje swoich uczuć, bardzo tajemniczy, skryty. Zawsze widoczny z kamienną twarzą, pewny siebie. Utalentowany ninja. W doskonałym stopniu opanował techniki ninjutsu, taijutsu i genjutsu. Perfekcyjnie posługuje się sharinganem.